Prof. Teodora Chamova este medic neurolog la Clinica de Boli Nervose și Centrul de Experti în Boli Neurologice și Metabolice Ereditare de la UMBAL „Alexandrovska” și secretar al Societății Bulgare de Boli Neuromusculare. Susține o dizertație cu tema „Tulburări cognitive la pacienții cu boli neuromusculare”. Este co-autor a peste 110 publicații în reviste bulgare și internaționale.
Conf. dr. Chamova lucrează în domeniul bolilor neurologice ereditare, participând la programe de screening pentru boli genetice rare tratabile, dintre care una este boala Pompe. Discutăm cu dr. Chamova despre diagnosticul și tratamentul uneia dintre miile de boli rare – boala Pompe.
– Prof. Chamova, ce este boala lui Pompe?
– Boala Pompe este o boală metabolică rară, genetică, care este cauzată de mutații ale genei responsabile de sinteza unei enzime necesare descompunerii glicogenului în glucoză din țesuturi. Se numește alfa-glucozidază acidă. Funcția sa afectată duce la incapacitatea de a descompune glicogenul și se acumulează în diferite celule și țesuturi, ceea ce duce la deteriorarea acestora. Cel mai grav afectat este țesutul muscular, în principal striat transversal – adică. muşchii scheletici şi cardiaci. Dar tot mai multe informații ies că boala afectează și alte țesuturi și organe.
– Care sunt simptomele precoce ale acestui tip de boală?
– Sunt destul de largi, ca spectru pentru început. Boala poate începe în perioada de după naștere, iar acesta este așa-numitul. forma clasica. Cu ea, copiii se nasc cu tonus muscular redus, letargici, nu își dezvoltă abilitățile motorii, au dificultăți la înghițire și supt, nu se îngrașă. În timp, se dezvoltă slăbiciune musculară respiratorie și probleme cardiace.
Boala poate debuta la orice vârstă, până la 6-7 decenii. Când se dezvoltă după primul an, vorbim despre așa-numitul forma tardivă, care poate fi copilărie, adolescență sau la vârstnici. Apoi, principala manifestare a bolii este slăbiciunea musculară, pe care noi medicii o numim centură de membre, deoarece implică mai întâi mușchii lombari – cei ai centurii pelvine și scapulare, șoldurile și brațele.
Există o schimbare a mersului, care devine clătinat, este mai dificil pentru o persoană să se ridice din poziție ghemuită și culcat, este dificil să ridice brațele deasupra umerilor, iar mușchii coloanei vertebrale sunt, de asemenea, afectați. Celălalt lucru care este tipic bolii, dar nu neapărat, este că în cursul bolii se dezvoltă slăbiciune a mușchilor respiratori, care poate trece neobservată mult timp, până când o răceală comună duce la insuficiență respiratorie. Acestea sunt simptomele generale pentru forma tardivă.
În Bulgaria, nu avem o formă infantilă clasică stabilită. Pentru stabilirea diagnosticului, un indicator tipic este creșterea unei anumite enzime în sânge – creatin kinaza, care se găsește în celulele musculare. Un alt test care ne poate conduce la acest diagnostic, sau măcar să ne pună pe gânduri la el, este un studiu EMG-electromiografic, unde prin examinarea mușchilor cu EMG cu ac se poate determina afectarea acestora.
Acestea sunt principalele semne care ne ghidează către boală, iar apoi pentru a pune un diagnostic final se face un test enzimatic pe un filtru martor. Într-o picătură uscată de sânge, se examinează activitatea enzimei în sine. Dacă se constată că este redusă, următorul pas este testarea genetică pentru a căuta mutațiile specifice ale genei.
– Boala Pompe este în întregime genetică?
– Da, este în întregime genetică și se moștenește autosomal recesiv. Fiecare dintre noi primește jumătate din materialul genetic de la mama noastră și cealaltă jumătate de la tatăl nostru, fiecare genă având două copii pe cromozomi. Pentru ca boala să se dezvolte, mutațiile trebuie să fie prezente în ambele gene rezultate ale alfa-glucozidazei acide. Riscul, dacă ambii părinți, purtători ai unei mutații, se întâlnesc și fiecare sarcină dezvoltă această boală, este de 25%.
– Fondul de Asigurări de Sănătate întreprinde screening-ul acestei boli rare?
– Screeningul nu este acoperit de Fondul de Asigurări de Sănătate, se realizează datorită finanțării de la producătorul medicamentului pentru tratamentul bolii. Screening-ul este efectuat de neurologi, iar în Bulgaria există deja 35 de centre în acest scop. Acestea sunt localizate în principal în clinici universitare și spitale regionale unde lucrează electromiografi.
Centrul care coordonează celelalte centre în rezumarea informațiilor clinice și trimiterea testelor se află în Clinica de Boli Nervose a Spitalului Aleksandrovsk, care găzduiește și Centrul de Experti pentru Boli Ereditare, Neurologice și Metabolice, care face parte și din Rețeaua Europeană de Referință. pentru boli neuromusculare.
– În ce grupă de vârstă se dezvoltă cel mai des boala lui Pompe, în special pentru Bulgaria?
– În ceea ce priveşte pacienţii din Bulgaria, predomină cei cu debut la o vârstă târzie. In momentul de fata exista un singur copil dovedit cu debut in primul an, unul cu debut in jurul varstei de 2 ani.
Majoritatea pacienților au debutul plângerilor între 35 și 40 de ani.
– Ce explică debutul tardiv al bolii în Bulgaria?
– Depinde de mutații, deoarece o mutație poate fi mai gravă și activitatea enzimei tinde spre zero. Atunci vei avea un debut mai devreme și o clinică mult mai severă. Mutațiile mai ușoare pot duce la prezența unei cantități de enzime funcționale, iar debutul va fi mai târziu. În mare măsură, localizarea mutației în gena însăși și efectul său funcțional ulterior asupra activității enzimei, deși defectuoasă, determină cât de gravă va fi boala. Mutațiile mai severe duc la o lipsă de enzimă și, respectiv, la o imagine foarte severă.
– Există un registru al pacienților care suferă de această boală și câți sunt în Bulgaria?
– Registrul bulgar este ținut de Centrul de Experti în Boli Ereditare, Neurologice și Metabolice, iar numărul pacienților cu boala Pompe în Bulgaria în acest stadiu este de 10 persoane. Deoarece avem de fapt doi purtători asimptomatici. Sunt aproape de pacienți deja dovediți care au fost examinați ca parte a screening-ului. Au o deficiență, dar încă nu au manifestări clinice și nu au nevoie de tratament. Există un pacient destul de în vârstă care nu este tratat, deoarece plângerile sale au început în jurul vârstei de 70 de ani. Este unul dintre ultimii diagnosticați.
– Cum se tratează această boală?
– Tratamentul presupune administrarea intravenoasă a enzimei lipsă, administrată o dată la două săptămâni. Infuzia enzimei durează aproximativ două ore. În această toamnă, pacienții sunt urmăriți de un neurolog, cardiolog, pneumolog și kinetoterapeut.
Tratamentul durează toată viața pentru că defectul genei este deja acolo, iar tratamentul urmărește doar să compenseze lipsa acestei enzime. În această boală, folosim o abordare multidisciplinară a urmăririi și terapiei.
Deoarece pacienții au slăbiciune musculară, au nevoie de reabilitare și kinetoterapie. La fiecare șase luni, ei vizitează centrul nostru pentru a evalua efectul terapiei pentru a vedea dacă trebuie adăugat un tratament simptomatic suplimentar. Este important de reținut că tratamentul este acoperit integral de NHIF.
– Terapia genică ajută la boala Pompe?
– Procesul de dezvoltare a terapiei genice pentru acesti pacienti este in desfasurare. Se află încă în studii clinice, folosind vectori virali pentru a introduce această genă lipsă, dar terapia este încă experimentală. În ultimii ani, introducerea diferitelor molecule de ADN și ARN prin vectori virali s-a dezvoltat destul de mult ca modalitate de tratare a bolilor genetice.
Să sperăm că în viitor poate fi folosit și pentru boala Pompe. Scopul este ca un singur transfer al acestei gene să permită rezolvarea definitivă a problemei pacientului, așa cum se face în domeniul altor boli genetice, cum ar fi hemofilia și atrofia musculară spinală.
– Când a fost înregistrat primul caz de pacient care suferă de boala Pompe în Bulgaria?
– Primul pacient dovedit cu această boală a fost în 2012. Atunci a început screening-ul pentru identificarea acestor pacienți. Prima pacientă a fost o asistentă care căuta de multă vreme cauza slăbiciunii sale musculare.
A fost diagnosticată cu inflamație autoimună a mușchilor până când s-a dovedit că este de fapt boala Pompe. Ea este și pacienta care a fost tratată cel mai mult timp, deja opt ani.
Delyana UZUNOVA
