Leucodistrofii sunt un grup de tulburări ereditare rare caracterizate prin degenerarea substanței albe din creier. Leucodistrofiile sunt progresive, ceea ce înseamnă că problemele neurologice se agravează în timp. Prognosticul lor este de obicei prost, deși unii oameni supraviețuiesc până la vârsta adultă.
boala Fabry
Boala Fabry este progresivă H-tulburare lizozomală asociată care apare din cauza deficit de alfa-galactozidază A, ceea ce duce la acumularea de glicosfingolipide, în principal globotriosilceramida GL-3 în lizozomi. Această acumulare declanșează ischemia tisulară și fibroza. Forma clasică a bolii, manifestată la bărbații fără activitate enzimatică detectabilă, se caracterizează prin angiokeratoame (pete mici, rotunde, roșii-albăstrui pe piele cu întărirea stratului superficial al pielii), acroparestezii (furcături, furnicături), hiperhidroză, întunecarea corneei ochilor în copilărie sau adolescență și boli vasculare progresive ale inimii, rinichilor și sistemului nervos central. Rezultatele imagistică prin rezonanță magnetică (RMN) includ anomalii ale substanței albe și infarctul vertebrobazilar.
Pacienții cu forme ușoare a bolii Fabry (femei și bărbați purtători cu activitate reziduală de alfa-galactozidază) pot rămâne asimptomatici până târziu în viață. Incidența bolii Fabry este estimată la 1/100.000; cu toate acestea, odată cu apariția screening-ului nou-născutului, poate fi determinată incidența reală a bolii. Recent, terapia de substituție enzimatică și terapia farmacologică cu însoțitori au fost introduse pentru a reduce acumularea de GL-3 în lizozomi.
Fucozidoza
Fucozidoza este o tulburare autozomal recesivă rară caracterizată prin deficiența enzimei lizozomale alfa-L-fucozidazei, care este necesar pentru descompunerea (metabolismul) unor compuși complecși (de exemplu glicolipidele care conțin fucoză sau glicoproteinele care conțin fucoză). Fucoza este un tip de zahăr necesar organismului pentru a îndeplini anumite funcții.
Incapacitatea de a descompune compușii care conțin fucoză duce la acumularea lor în diferite țesuturi din organism. Fucozidoza are ca rezultat afectarea neurologică progresivă, anomalii ale pielii, întârziere de creștere, boli ale scheletului și înrăutățirea trăsăturilor faciale.
Simptomele și severitatea fucozidozei variază foarte mult, iar tulburarea prezintă un spectru de simptome. În cazurile ușoare, pacienții trăiesc în a treia sau a patra decadă. Persoanele cu cazuri severe de fucozidoză se pot dezvolta complicații care pun viața în pericol în copilăria timpurie. Hipomielinizarea poate fi observată prin RMN.
Fucozidoza aparține unui grup de boli cunoscute sub numele de tulburări de stocare lizozomală. Lizozomii sunt vezicule din interiorul celulelor care funcționează ca unități digestive primare ale celulelor. Enzimele din lizozomi descompun anumiți nutrienți, cum ar fi unele grăsimi și carbohidrați. Nivelurile scăzute sau inactivitatea enzimei alfa-L-fucozidazei conduc la acumulare anormală a compușilor care conțin fucoză în țesuturile persoanelor care suferă de fucozoză.
Gangliozidoza GM1
Gangliozidoza GM1 este o tulburare autosomal recesivă cauzată de deficiența enzimei lizozomale ß-galactozidazei, asociate cu mutații ale genei GLB1. Au fost descrise peste 100 de mutații. ß-galactozidaza hidrolizează restul de ß-galactosil al gangliozidei GM1, glicoproteinele și glicozaminoglicanii. Un deficit de ß-galactozidază duce la acumularea acestor substanțe, în special în sistemul nervos central (SNC). Au fost descrise trei tipuri de gangliozidoză GM1.
Gangliozidoza tip I sau infantil GM1 debut înainte de vârsta de 6 luni cu hipotensiune arterială rapid progresivă și afectare a SNC care duce la deces la vârsta de 1 până la 2 ani.
Gangliozidoza tip II sau infantil tardiv GM1 se manifestă ca o întârziere a dezvoltării cognitive și motorii între 7 luni și 3 ani cu progresie lentă.
Forma adultă de gangliozidoză GM1 se prezintă între 3 şi 30 de ani cu tulburare extrapiramidală progresivă. Rezultatele RMN includ mielinizare întârziată, anomalii difuze ale substanței albe și semnal anormal în ganglionii bazali (nuclei ale creierului).
Bibliografie:
Flint D, Brenner M. boala Alexander. În: Raymond G, Eichler F, Fatemi A, Naidu S, eds. Leucodistrofii
Gieselmann V și Krägeloh-Mann I. Leucodistrofie metacromatică. În: Raymond G, Eichler F, Fatemi A, Naidu S, eds. Leucodistrofii
Michaels K și Matalon R. Boala Canavan. Capitolul 9: În: Raymond G, Eichler F, Fatemi A, Naidu S, eds. Leucodistrofii
