Analgezicele precum morfina creează dependență și pot provoca reacții adverse grave.
Morfină, clorhidrat de oxicodonă, fentanil, clorhidrat de tramadol, codeină, opiu… În fiecare an, aproape 18% din populația Franței i se prescrie unul dintre aceste analgezice opioide conform ultimelor date ale Observatorului Francez al Medicamentelor Analgezice. De menționat că aceste molecule sunt deosebit de eficiente împotriva durerii. Cu toate acestea, pe cealaltă parte a monedei, au și efecte nedorite care pot fi uneori extrem de grave, cum ar fi insuficiența respiratorie care poate duce la moarte. Sunt, de asemenea, medicamente care creează o dependență ridicată, iar efectele secundare pe care le provoacă s-au dovedit a fi cauza a mii de decese în SUA în ultimii ani.
De ce nu reușim să reducem sau chiar să eliminăm aceste efecte nocive? Prof. Alain Eschalier, Președintele Institutului „Analgezie, explică că dificultatea constă în faptul că efectele de calmare a durerii și efectele secundare ale morfinei și ale altor medicamente opioide sunt legate de același receptor mu din creier. Pentru a dezvolta medicamente care sunt mai bine tolerate, mai multe echipe lucrează la studii asupra acestui receptor mu, aplicând diferite strategii.
O echipă de la Neuro-Dol – Departamentul de Cercetare în Rețea al Institutului”Analgezie”, au enumerat ei într-un articol publicat în martie 2020 în revista Phamacology & Therapeutics. Dintre direcţiile cercetate, atenţia se acordă în principal agoniştilor receptorilor. Pentru a schematiza, aceste molecule, după fixarea lor pe receptorul mu, ar activa mai degrabă căile de semnalizare a proteinei G responsabile de analgezie decât căile proteinei arrestinei responsabile de efectele adverse.
Prof. Eschalier subliniază că aceasta este o strategie care a dat naștere la multe speranțe și a dus la introducerea recentă pe piață a medicamentului. Oliceridină în SUA. Primele rezultate preclinice par să confirme prezența minimă a efectelor adverse, dar în ceea ce privește studiile clinice, întrebarea este dacă această moleculă diferă cu adevărat de alte opioide în ceea ce privește efectele adverse.
Profilul unei molecule în eprubete sau în rozătoare experimentale, din păcate, nu garantează în niciun fel aplicarea lor cu succes la om. Cercetările și lucrările aprofundate recente ale Institutului pentru Genomică Funcțională ar putea ajuta la rezolvarea acestei probleme bine-cunoscute.
Bazându-se pe simulări pe computer, imagistica prin rezonanță magnetică și studii farmacologice asupra celulelor vii, oamenii de știință au putut descrie în detaliu modul în care receptorul mu răspunde la opioide și care cale de semnalizare este activată sau nu. Într-o randare 3D, ei au reușit să identifice „butonul” specific pentru durere al acestui receptor, conform rezultatelor publicate în jurnal. Celula Moleculară.
Remy Saunier, cercetător la Institutul Național de Sănătate și Cercetare Medicală și co-lider al acestui studiu, spune că datorită observării și elucidării circuitelor de la nivelul receptorilor care determină dacă sunt activate sau nu, acestea ar putea fi sintetizate. prin -molecule selective.
O altă direcție cercetată, de către prof. Eschalier și echipa Neuro_Dol, este aceea pentru proteinele care acționează în cooperare asupra receptorului. Stimularea receptorului mu va activa de fapt canalele ionice din celulă. Farmacologul explică că au arătat activarea canalelor de potasiu de către morfină, ceea ce sugerează efectul ei analgezic, dar nu efectele sale nedorite. Scopul este de a crea molecule care activează direct canalele de potasiu. Dar este încă un drum lung între laborator și clinică. Prof. Eschalier admite că nu sunt nici pe departe să înlocuiască morfina.
Ar trebui să fim îngrijorați? Pentru prof. Nicolas Othier, șeful secției de farmacologie medicală și al Centrului de Evaluare a Durerii al Spitalului Universitar din Clermont-Ferrand, problema este legată în principal de lipsa unor noi clase terapeutice de medicamente. El explică că nu au de ales, mai ales în tratamentul durerilor cronice care nu au legătură cu cancerul, de exemplu, osteoartrita, lombalgia sau fibromialgia. În aceste boli se administrează opioide, nu doar pentru că sunt eficiente, ci și pentru că nu există altă opțiune. Deși pacienții simt inițial un efect semnificativ, care este legat de proprietățile lor sedative și anxiolitice, aceștia nu sunt la fel de eficienți și, prin urmare, sunt prescriși pentru o perioadă lungă de timp. Și aici intervine riscul de dependență. Pentru bolile cronice, cel mai adesea soluția constă în perceperea tuturor bolilor concomitente ale pacientului, și nu doar intensitatea durerii, subliniază specialistul. Pacientul trebuie monitorizat mai degrabă decât durerea în sine, subliniază el în concluzie.
Sursă:
Antidouleurs opioide: cum să-și contureze efectele nocive? (lefigaro.fr)
