Care sunt cauzele sindromului Nager?
Cele mai multe cazuri de sindrom Nager sunt cauzate de: mutații ale genei SF3B4. Genele oferă instrucțiuni pentru sinteza proteinelor care joacă un rol critic în multe funcții ale corpului. Când apare o mutație genetică, proteina produsă poate fi defectă, ineficientă sau deloc proteină. În funcție de funcțiile proteinei, aceasta poate afecta multe sisteme ale corpului.
Deoarece persoanele cu sindrom Nager au o modificare doar într-o singură copie a genei SF3B4, se constată că aceasta este moștenită. mecanism autosomal dominant. Majoritatea cazurilor apar ca noi (sporadice sau de novo) mutație în timpul formării ovulului sau spermatozoizilor într-un singur caz dintr-o familie, alți membri nefiind afectați.
O persoană cu sindrom Nager care este singurul caz din familie are încă un risc de 50% de a transmite boala copiilor. Studiile au raportat cazuri de boală la frații cu sindrom Nager care au părinți neafectați. Astfel de cazuri pot reprezenta un alt formă recesivă a sindromului Nager, dar este mai probabil ca afecțiunea să nu fie recunoscută la un părinte ușor afectat sau la un părinte care are o mutație care afectează numai celulele ovarului sau testiculului (mozaicismul celulelor germinale – o anomalie care afectează doar unele dintre celulele din corp) .
Ce tulburări seamănă cu sindromul Nager?
Simptomele unor afecțiuni pot fi similare cu cele ale sindromului Nager. Comparațiile pot fi utile pentru diagnosticul diferenţial.
sindromul Millercunoscută și sub denumirea de disostoză acrofacială postaxială, este o afecțiune genetică rară caracterizată prin malformații craniofaciale care apar împreună cu anomalii ale brațelor și/sau picioarelor.
Sindromul Treacher Collins este o afecțiune genetică rară, caracterizată prin anomalii distincte ale capului și feței rezultate din subdezvoltarea (hipoplazia) anumitor structuri faciale, inclusiv maxilarul, pomeții și structurile din apropiere (complex zigomatic-orbital). Afecțiunea diferă de sindromul Nager prin faptul că extremitățile sunt de obicei neafectate. Unii oameni pot avea simptome ușoare și nu sunt diagnosticați, în timp ce alții pot dezvolta complicații respiratorii grave, care pun viața în pericol. Sindromul Treacher Collins este cauzat de o mutație a genelor TCOF1, POLR1C sau POLR1D. În cazurile de mutație TCOF1 sau POLR1D, modul de moștenire este autosomal dominant, în timp ce în cazurile de mutație POLR1C, modul de moștenire este autosomal recesiv.
sindromul Rodriguez, cunoscut și sub denumirea de sindrom de disostoză acrofacială, tip Rodriguez, este o boală extrem de rară. Există o suprapunere considerabilă atât a anomaliilor cranio-faciale, cât și a anomaliilor membrelor în sindroamele Nager și Rodriguez. Unii oameni de știință cred că anumite cazuri de sindrom Rodriguez pot reprezenta o formă mai severă a sindromului Nager.
Alte încălcări, care pot avea simptome sau constatări fizice care se suprapun cu sindromul Nager includ – sindromul oftalmo-acromel; sindromul Pallister-Hall; sindromul Burne-McKeown; sindrom oculo-auriculo-vertebral; disostoza acrofacială a lui Weyers (Weyers); disostoza acrofaciala, tip Catania si disostoza acrofaciala, tip Palagonia.
Cum este diagnosticat sindromul Nager?
Diagnosticul sindromului Nager se bazează pe evaluare clinică amănunțită, anamneza detaliată (antecedentele medicale) a pacientului și identificarea constatărilor fizice caracteristice. Majoritatea anomaliilor sindromului sunt prezente la naștere.
Testare genetică moleculară poate confirma diagnosticul de sindrom Nager. Testarea genetică moleculară poate detecta o mutație a genei SF3B4, dar este disponibilă doar ca serviciu de diagnostic în laboratoarele specializate.
examinări cu raze X poate confirma prezența și/sau amploarea unor anomalii cranio-faciale observate. De exemplu, astfel de teste imagistice arată un maxilar anormal de mic (micrognatie) din cauza subdezvoltării osului maxilarului inferior (hipoplazie mandibulară), precum și a subdezvoltării pomeților (hipoplazie malară).
Care sunt metodele de tratament pentru sindromul Nager?
Tratamentul sindromului Nager este care vizează simptome specifice, care sunt observate de la caz la caz. Tratamentul poate necesita eforturile coordonate ale unei echipe de specialiști – pediatri, chirurgi, specialiști pediatrici în urechi, nas și gât (otorinolaringologi pediatri), oftalmologi, psihologi și alți specialiști. Consilierea genetică medicală este recomandată persoanelor afectate și familiilor acestora.
Bibliografie:
Wulfsberg EA. Sindromul Nager. În: Ghidul NORD pentru tulburări rare
Jones KL, Jones MC, del Campo Casanelles. Eds. Sindromul Nager. În: Smith’s Recognizable Patterns of Human Malformation. a 7-a ed.
Sindromul Bernier F. Nager. Enciclopedia Orphanet
