Leucodistrofia este un grup de cazuri rare, progresive, boli metabolice, geneticecare afectează creierul, măduva spinării și adesea nervii periferici.
Fiecare tip de leucodistrofie este cauzată de o mutație specifică a genei care duce la dezvoltarea anormală sau distrugerea substanței albe a creierului (teacă de mielină). Învelișul de mielină este învelișul protector al nervilor și nu pot funcționa corect fără ea. Fiecare tip de leucodistrofie afectează o parte diferită a tecii de mielină, ceea ce duce la o serie de tulburări neurologice.
CARASIL
CARASIL (abrevierea arteriopatiei cerebrale (legate de creier) autozomal recesiv leucodistrofia infarctului subcortical (subcortical) este o tulburare autozomal recesivă rară care este cauzată de mutații genetice ale genei HTRA1 asociate cu boala cerebrală a vaselor mici. Persoanele cu CARASIL sunt expuse riscului de a dezvolta mai multe accidente vasculare cerebrale, chiar dacă nu au factori de risc cardiovascular. Simptomele CARASIL apar ca urmare a deteriorarea diferitelor vase de sânge mici, mai ales cele din creier. Persoanele cu CARASIL pot dezvolta o varietate de simptome legate de implicarea substanței albe.
Astfel de simptome includ tonus muscular crescut (spasticitate), semne piramidale (simptome de tulburări la nivelul tractului piramidal) și paralizie pseudobulbară care începe între 20 și 30 de ani. Paralizia pseudobulbară este un grup de simptome neurologice care includ dificultăți la mestecat, la înghițire și la vorbire. Se pot dezvolta tulburări cognitive și demență. Aproximativ jumătate din cazuri au un episod asemănător unui accident vascular cerebral.
Xantomatoza cerebrotendinoasă
Xantomatoza cerebrotendinoasă este o afecțiune genetică autosomal recesivă cauzată de mutații ale genei sterol 27-hidroxilazei (CYP27A1), care au ca rezultat deficit de enzime mitocondriale sterol 27-hidroxilaza. Lipsa acestei enzime împiedică transformarea colesterolului într-un acid biliar numit acid chenodeoxicolic.
Depozitele bogate în lipide care conțin colestanol și colesterol, acumula și provoacă leziuni ale creierului, măduvei spinării, tendoanelor, cristalinului și arterelor. Persoanele afectate dezvoltă cataractă în timpul copilăriei și tumori benigne, grase (xantoame) ale tendoanelor în timpul adolescenței. Tulburarea duce la probleme neurologice progresive la vârsta adultă, cum ar fi paralizia, ataxia și demența.
Boala cardiacă ischemică este frecventă. Aproape toate mutațiile au ca rezultat o formă lipsă sau inactivă de sterol 27-hidroxilază. Dietoterapia cu acid chenodeoxicolic corectează multe dintre simptomele tulburării; cu toate acestea, diagnosticarea precoce a tulburării cu terapie precoce duce la un rezultat clinic mai bun.
Ataxie infantilă cu hipomielinizare cerebrală
Ataxia copilăriei cu hipomielinizare cerebrală (CACH), cunoscută și sub numele de boala substanței albe care dispare, este o leucodistrofie autosomal recesivă care se caracterizează prin deteriorarea progresivă a funcției motorii și a vorbirii în primii cinci ani de viață ai unei persoane. Simptomele comune includ ataxia (lipsa de echilibru și coordonare) și convulsii. Pacienții supraviețuiesc de obicei doar câțiva ani după debutul clinic, deși cursul bolii este variabil chiar și la pacienții cu mutații în aceeași subunitate eIF2B.
Bibliografie:
Flint D, Brenner M. boala Alexander. În: Raymond G, Eichler F, Fatemi A, Naidu S, eds. Leucodistrofii
Gieselmann V și Krägeloh-Mann I. Leucodistrofie metacromatică. În: Raymond G, Eichler F, Fatemi A, Naidu S, eds. Leucodistrofii
Michaels K și Matalon R. Boala Canavan. Capitolul 9: În: Raymond G, Eichler F, Fatemi A, Naidu S, eds. Leucodistrofii
