Celulele Kupffer se află în ficat macrofage cu mai multe roluri cheie în menținerea funcției hepatice sănătoase. Ca fagocite, funcția lor principală este de a înghiți bacteriile și endotoxine (toxine eliberate atunci când microorganismele Gram negative sunt distruse), celulele moarte, resturile microbiene și alți antigeni din ficat. În acest fel, ele protejează ficatul de infecții, prevenind în același timp activarea inutilă a sistemului imunitar împotriva antigenelor inofensive.
Ce sunt celulele Kupffer?
Celulele Kupffer (macrofage hepatice) sunt un tip de macrofag găsit în țesutul hepatic. Ele reprezintă 80-90% din numărul total de macrofage din sistemul imunitar și joacă un rol vital în menținerea funcția hepatică sănătoasă.
Durata de viață și mecanismele de reînnoire ale celulelor Kupffer (Kupffer) sunt încă dezbătute de oamenii de știință. O ipoteză populară este că, ca și alte celule ale sistemului imunitar, celulele Kupffer provin din celule stem din măduva osoasă, înainte de a migra la ficat. Alți oameni de știință cred că celulele Kupffer sunt capabile de auto-reînnoire și se dezvoltă din diviziunea celulară din ficat.
Se crede că celulele Kupffer trăiesc aproximativ 4 zile, deși unele studii au arătat că durata de viață a acestor celule la șobolani poate fi de până la 14 luni.
Care sunt funcțiile celulelor Kupffer?
Celulele Kupffer sunt macrofage care sunt o componentă a sistemului imunitar înnăscut. Ei au diverse funcții în ficat, inclusiv fagocitoza patogenului, prezentarea antigenului și supresia imună.
Funcții fagocitare
Ca toate macrofagele, celulele Kupffer sunt fagocite care a inghiti și absorbi agenți patogeni, complexe imune, lizozomi, celule tumorale, endotoxine etc.
Funcția lor principală este de a proteja ficatul de infecții. Celulele Kupffer curăță rapid bacteriile, endotoxinele și alte particule microbiene care intră în sânge prin tractul gastrointestinal. De asemenea, înghit și distrug celulele moarte din ficat după inflamarea țesuturilor sau leziuni, ajutând la menținerea homeostazia hepatică.
Prezentarea antigenului
Celulele Kupffer acționează ca celule prezentatoare de antigen (APC) în ficat și exprimă atât complexele MHC I cât și MHC II. După ingerarea unui agent patogen, ei exprimă antigenele acestuia ca parte a complexului MHC (complex major de histocompatibilitate) și îl prezintă celulelor T rezidente. Astfel, celulele Kupffer pot induce activarea și proliferarea celulelor T în ficat, inducând astfel un răspuns imun adaptativ.
Toleranță imună
Una dintre cele mai importante funcții ale celulelor Kupffer este să promovează toleranța imună în ficat. Toleranța imună este o afecțiune în care celulele T nu pot produce un răspuns normal la un anumit antigen sau grup de antigeni.
Ficatul este expus constant la un flux constant de antigene din intestin, precum și endotoxine bacteriene. Prin înghițirea și distrugerea antigenelor, celulele Kupffer ajută la prevenirea activării inutile a sistemului imunitar.
Celulele Kupffer secretă, de asemenea, PGE2 și IL-10, două produse imunosupresoare, care reglează funcțiile prezentatoare de antigen ale altor celule imune din ficat. Acest lucru ajută la inhibarea activării celulelor T efectoare și, prin urmare, suprimă răspunsul imun împotriva antigenelor.
Celulele Kupffer joacă, de asemenea, un rol important în activarea celulelor T reglatoare (Tregs), OMS reglează și suprimă funcția imunitară, ajutând la prevenirea activării și proliferării celulelor T efectoare (celule T helper și celule T citotoxice). De asemenea, se crede că suprimă funcțiile celulelor B și ale celulelor dendritice. În acest fel, reduc răspunsul imun la antigenele din ficat.
Care este legătura dintre celulele Kupffer și boala hepatică alcoolică?
Celulele Kupffer sunt cunoscute că joacă un rol în dezvoltarea boală hepatică indusă de alcool, deși mecanismul exact prin care sunt implicați nu este pe deplin înțeles. O teorie sugerează că consumul excesiv de alcool reduce capacitatea celulelor Kupffer de a elimina endotoxinele bacteriene din ficat, ceea ce duce la un nivel mai ridicat al acestora care circulă în sânge.
Potrivit unei alte teorii, consumul de alcool crește absorbția endotoxinelor prin peretele intestinal, ceea ce duce la niveluri mai mari de endotoxine în sânge. Celulele Kupffer sunt activate atunci când preiau aceste endotoxine, ducând la producerea de specii reactive de oxigen (ROS). Acestea cresc stresul oxidativ în ficat, ducând la afectarea ficatului și, în cele din urmă, la pierderea funcției hepatice.
Bibliografie:
Dicţionar de biologie. Celula Kupffer
Celulele Kupffer în patogenia bolii hepatice alcoolice: de la știința de bază la studiile clinice
Naito M, Hasegawa G, Takahashi. Dezvoltarea, diferențierea și maturarea celulelor Kupffer
